ヒト鼻上皮細胞におけるTSLP産生の調節におけるIL‐17AとIL‐25の対立的な役割

背景：アレルギー性鼻炎（AR）におけるIL-17A、IL-17F、およびIL-25の重要性ならびに鼻上皮細胞における胸腺ストローマ性リンパ球生成因子（TSLP）産生の調節におけるその可能な役割はよく理解されていない。目的：アレルギー反応の開始におけるTSLP産生に対するIL-17A、IL-17F、及びIL-25の可能な調節を明らかにすること。方法：AR患者の鼻洗浄液中のIL-17A、IL-17F、IL-25、およびTSLPのレベルを酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）を用いて測定し、正常対照と比較した。その後、一次ヒト鼻上皮細胞（HNEC）をdsRNA（0-75マイクログラム/ml）およびIL-17A（100 ng/ml）、IL-17F（100 ng/ml）、IL-25（100 ng/ml）で刺激した。IL-17A、IL-17F、IL-25、TSLP、ならびにCCL20、IL-8、eotaxinのmRNA発現を定量的リアルタイムPCRを用いて分析し、培養したHNECの上澄み中のそれらのタンパク質レベルをELISAで測定した。結果：AR患者では、TSLPとIL-17サイトカインの両方が有意に上昇していることが示された。dsRNAはHNECにおけるIL-17F、IL-25、TSLP、CCL20、およびIL-8の産生を増加させることがわかった。さらに、IL-25は一次HNECにおけるdsRNA誘導TSLP産生を有意に増強し、TSLP調節に対するIL-17Aの抑制効果に対して優越していた。結論：我々の研究は、IL-17FおよびIL-25の両方がHNECにおいてdsRNAによって誘導される最初の証拠を提供する。HNECにおけるTSLP調節に対するIL-17AとIL-25の対立効果にもかかわらず、IL-25はIL-17Aに優越し、AR患者におけるIL-17サイトカインとTSLPの同時上昇の合理的な説明を提供する。