鶏卵白リゾチームの折りたたみにおける非天然芳香族および疎水性相互作用の役割

鶏卵白リゾチームと、Trp-62およびTrp-108がそれぞれチロシンに置き換えられた2つのミュータント（Tyr-62-リゾチームおよびTyr-108-リゾチーム）の折りたたみ動力学が決定されました。野生型リゾチームに関する以前の研究（Denton, M. E., Rothwarf, D. M., & Scheraga, H. A. (1994) Biochemistry 33, 11225-11236）では、再折りたたみの初期段階で二つの一過性中間体が形成されることが示されました。これらの中間体は、トリプトファン蛍光の著しい消光に特徴付けられ、再折りたたみ過程においてTrp-62および/またはTrp-108が非天然の三次元相互作用に関与していることが示唆されました。Tyr-108-およびTyr-62-リゾチームは、野生型リゾチームよりも有意に速く折りたたまれます（それぞれ7倍および13倍）。これらの結果は、リゾチームの折りたたみにおける速度制限ステップが、天然構造の形成における本質的な遅さからではなく、高度に安定な中間体の形成に起因することを示しています。この中間体には重要な非天然構造が含まれており、次の折りたたみの前またはそれと同時に崩壊しなければなりません。データは、芳香族および疎水性相互作用が非天然中間体の形成において重要な役割を果たすことを示唆しています。非天然相互作用が折りたたみプロセスにおいて果たす一般的な役割について議論します。