急速に広がるSARS-CoV-2変異株による受容体結合の強化に関する実験的証拠

急速に広がる新しいSARS-CoV-2の変異株は、宿主細胞のアンジオテンシン変換酵素2 (ACE2) 受容体に結合するウイルススパイクタンパク質に複数の変異を持っています。これらの変異の中には、N501Y（系統B.1.1.7、イギリスで初めて特定されました）およびN501Y、E484K、K417Nの組み合わせ（B.1.351、南アフリカで初めて特定されました）が含まれ、すべて受容体結合ドメイン (RBD) の界面に位置しています。我々は実験的に、N501Y変異を含むRBDが野生型RBDに比べてhACE2受容体への結合が7倍強いことを示します。E484K変異は受容体への親和性をわずかに高めますが、K417Nは親和性を低下させます。その結果、すべての3つの変異を含むB.1.351のRBDは野生型RBDの3倍強くhACE2に結合しますが、N501Yには2倍弱く結合します。しかし、最近出現した二重変異体E484K/N501YはN501Yよりもさらに強く結合します。受容体結合親和性、ウイルスの伝播、および免疫回避に異なる影響を持つ変異を含む系統の独立した進化は、世界的なウイルスゲノム監視と機能的特性評価の重要性を強調しています。