スタフィロコッカス・アウレウスのNorA排出ポンプの阻害剤としてのピペリンの新規構造類似体

目的：スタフィロコッカス・アウレウスの多剤排出ポンプNorAの阻害剤としての新規合成ピペリン類似体の評価。方法：ピペリン由来化合物のライブラリーを、NorAを過剰発現させたS. aureus SA 1199Bにおけるエチジウムブロマイドの排出を阻害する可能性について評価した。活性化合物はそれぞれシプロフロキサシンと個別に組み合わせて、シプロフロキサシンの活性強化を研究した。結果：排出阻害アッセイに基づき、200の化合物のライブラリーがスクリーニングされた。SK-20、SK-56、SK-29の3つのピペリン類似体がNorA排出ポンプの最も強力な阻害剤であることが判明した。これらの阻害剤はシプロフロキサシンと共に相乗的に作用し、NorAを過剰発現したスタフィロコッカス・アウレウスと野生型分離株の両方に対する活性を大幅に増加させた。これらの類似体は、ピペリンよりも2倍から4倍強力で、著しく低い最小有効濃度であった。さらに、これらの阻害剤はin vitroでシプロフロキサシン耐性のスタフィロコッカス・アウレウスの出現を有意に抑制した。結論：自然アミドであるピペリンから得られた新たに特定された化合物のクラスは、NorA排出ポンプの阻害を通じてシプロフロキサシンの活性を強化する点で親分子よりも強力である。これらの分子は、臨床環境におけるフルオロキノロンの抗菌活性を増強するのに有用である可能性がある。