単純ヘルペスウイルス1型による免疫逃避の生体内メカニズムを制御する免疫グロブリンG Fc受容体

単純ヘルペスウイルス（HSV）の糖タンパク質gEとgIは、ヒト抗HSV IgGのFc領域に結合し、in vitroでFc媒介の免疫機能を抑制する免疫グロブリンG（IgG）Fc受容体（FcgammaR）を形成します。gEまたはgI欠失変異体ウイルスは、gEとgIが細胞間伝播にも関与しているため、病原性がないと考えられます。FcgammaR活性を他のgE機能に影響を与えずに変更するために、哺乳類IgG FcgammaRに相同な領域内に4つのアミノ酸が挿入された変異ウイルスNS-gE339を構築しました。NS-gE339はgEとgIを発現し、FcgammaRがなく、抗HSV IgGのFc領域によって媒介される活性を阻害しないため、抗体の双極的ブリッジングに参加しません。HSV-1 FcgammaRはマウスIgGに結合しないため、マウスでの研究はin vivoで行われました。このため、FcgammaRの不在はマウスの病原性に影響しないはずです。NS-gE339は、野生型および救出ウイルスと同様に、皮膚接種部位で疾病を引き起こし、FcgammaR-変異ウイルスが動物において病原性を持つことを示しています。マウスはヒト抗HSV IgGで受動免疫化され、その後変異体または野生型ウイルスに感染しました。HSV-1 FcgammaRは野生型ウイルスを抗体攻撃から保護すべきだと推測しました。ヒト抗HSV IgGは、NS-gE339に感染した動物のウイルス量と疾患の重症度を大幅に減少させ、野生型または救出ウイルスにはほとんど影響を及ぼしませんでした。私たちは、HSV-1 FcgammaRがウイルスがin vivoで抗体攻撃を回避できるようにし、それが抗体がHSV感染に対して相対的に効果が薄い理由を説明する可能性があると結論付けます。