圧力が上昇する：褐色細胞腫の遺伝学に関する最新情報

褐色細胞腫は、副腎髄質から発生する神経堤起源の腫瘍です。副腎外褐色細胞腫が発生することがあり、これは副神経節腫とも呼ばれますが、この用語は一般的に頚部および頭部の血管腫瘍を記述するためにも使用され、これらは一般的に頸動脈分岐部で発生します。歴史的に、遺伝的要因が褐色細胞腫の症例の最大10％に関与していると考えられていますが、最近のデータは、選択されていない症例の約25％で生殖系変異が検出される可能性があることを示唆しています。褐色細胞腫感受性の最も一般的な原因は、フォン・ヒッペル・リンダウ病 (VHL)、多発性内分泌腫瘍症候群タイプ2 (MEN 2)、新たに定義された褐色細胞腫-副神経節腫症候群、そしてより稀に神経線維腫症タイプ1です。三種類のコハク酸脱水素酵素 (SDH、ミトコンドリア複合体II) サブユニット (SDHD、SDHB および SDHC) の生殖系変異は、頭部および頚部の副神経節腫に対する感受性を引き起こし、選択されていない患者の約20％で見つかる可能性があります。さらに、生殖系のSDHDおよびSDHBの変異は、関連する頭部および頚部の副神経節腫の有無にかかわらず、褐色細胞腫の感受性を引き起こす可能性があります。最近の研究では、生殖系のSDHDおよびSDHBの変異が家族性および孤立性褐色細胞腫の重要な原因であることが示唆されています。SDHサブユニットの変異が褐色細胞腫に対する感受性を引き起こすメカニズムは詳細には定義されていませんが、低酸素応答遺伝子の調節異常およびミトコンドリア媒介のアポトーシスの障害が提案されています。