心不全におけるエンパグリフロジンの心保護効果が間接的またはオフターゲットであることを支持するSGLT2発現の単一細胞トランスクリプトーム解析

ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2i）、例えばエンパグリフロジンは、糖尿病にかかわらず心不全患者における心血管イベントや死亡率を減少させる著しい効果を示しています。効果の大きさと、収縮機能が低下した心不全と保持された心不全の両方における広範な適用のため、観察された利益のメカニズムを特定するために多くの努力がなされてきました。一つの仮説は、SGLT2iが心臓に直接作用するというものです。エンパグリフロジンがSGLT2に対する高い特異性を持つことを考慮し、SGLT2発現が治療に応じるために細胞が必要であると推測しました。ここでは、健康なドナーおよび心不全ドナーからの複数のデータセットにおける単一細胞レベルでのSGL5A2の包括的なトランスクリプトーム解析を示し、腎上皮細胞の一部では発現が確認されましたが、他の細胞タイプでは最小限の発現しか見られませんでした。これは発生段階、疾患状態、シーケンシング方法や深さ、種に関係なく真実でした。したがって、SGLT2iの心保護的な利益は「標準的」なSGLT2との相互作用によって説明できない可能性が高いです。