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ホスホイノシチドに結合することが知られているドメインまたはモジュールは、ここ数年で劇的に増加しており、細胞内輸送、細胞シグナル伝達、細胞骨格の再構築に関与するタンパク質に見られます。これらのドメインによる脂質結合の分析とその構造的基盤は、異なる細胞ホスホイノシチドによる膜のリクルートメントのメカニズムについて重要な洞察を提供しました。希少な(3-リン酸化された)ホスホイノシチドをターゲットとするドメインは、非常に高い親和性と卓越した特異性で結合しなければなりません。これは、PtdIns(3,4,5)P3および/またはPtdIns(3,4)P2に結合する特定のプレクストリンホモロジー(PH)ドメインにおいては、ヘッドグループ相互作用によってのみ達成されますが、PtdIns(3)Pをターゲットとするphoxホモロジー(PX)およびFYVEドメインの場合、追加の膜挿入および/またはオリゴマー化コンポーネントが必要です。PtdIns(4,5)P2をターゲットとするドメインは、より25倍豊富であり、同じ厳格な親和性および特異性の特性を必要とせず、構造的にはより多様である傾向があります。異なるドメインによるホスホイノシチド結合のモードも、それぞれの異なる機能を反映しているようです。例えば、単純なターゲティングドメインとして機能するプレクストリンホモロジードメインは、ホスホイノシチドヘッドグループのみを認識します。対照的に、特定の他のドメイン、特にepsin ENTHドメインは、結合時に膜に挿入することによって二重層の曲率を促進するようです。
マーク・A・レモン(火曜日)はこの問題を研究しました。