慢性移植片対宿主病に対する低用量インターロイキン-2療法の有効性、持続性、および反応予測因子

慢性移植片対宿主病（cGVHD）は、耐容性CD4(+)CD25(+)FOXP3(+)制御性T細胞（Treg）の不十分な再構成と関連しています。以前の第1相試験では、十分に耐容性があり、異種免疫を悪化させず、in vivoでTregを増加させ、活動的cGVHDの改善と関連していた低用量のインターロイキン-2（IL-2）が特定されました。現在の第2相試験では、ステロイド抵抗性cGVHDの35人の成人が12週間の間に毎日IL-2（1×10(6) IU/m(2)）を投与されました。移植からcGVHD発症までの中央値は、日本で616日（範囲、270-2145日）、cGVHD発症からは317日（範囲、28-1880日）でした。2人の患者が試験から撤退し、5人が副作用のためにIL-2の用量を減少させる必要がありました。33人の評価可能な患者のうち20人（61%）が複数のcGVHD部位（肝臓、皮膚、消化管、肺、関節/筋肉/筋膜）で臨床反応を示しました。3人の患者（9%）は進行性cGVHDを示しました。治療前のレベルと比較して、Tregと自然殺傷細胞の数はそれぞれ5倍以上（P<0.001）および4倍（P<0.001）増加しました。臨床反応者はIL-2を早期に開始しました（移植後508日対917日、P = .005; cGVHD発症後249日対461日; P = .03）。ベースラインでのTreg:Tcon比が≥0.07、1週目で≥0.2も臨床反応を予測しました（P = .003; P = .0003）。4週間の治療休止の後、臨床反応者は無期限にIL-2療法を継続する資格がありました。2年間の拡張IL-2療法の間、臨床およびTreg免疫反応は持続し、Tcon数とTreg:Tcon比は徐々に正常化しました。低用量IL-2は、活動的cGVHDにおいて持続的な臨床改善を提供し、拡張療法は十分に耐容されました。