マクロファージ特異的メタロエラスターゼ（MMP-12）はELR+ CXCケモカインを切断・不活化し、CCL2、-7、-8、および-13の拮抗物質を生成する：多核白血球の流入を終了させるマクロファージの潜在的な役割

マクロファージ特異的マトリックスメタロプロテイナーゼ-12（MMP-12）の活性を通じて、マクロファージはリポポリサッカライド（LPS）誘導の多核白血球（PMNs）の流入を抑制することを発見しました。これは急性炎症におけるPMNリクルートメントの終了の新しいメカニズムを提供します。MMP-12は特にヒトのELR(+) CXCケモカイン（CXCL1、-2、-3、-5、-8）をE-LRで切断します。これは重要な受容体結合モチーフであり、CXCL6についてはそのカルボキシル末端に沿って切断されます。マウス（m）MMP-12もmCXCL1、-2、-3をE-LRで切断します。MMP-12によって切断されたmCXCL2（マクロファージ炎症性タンパク質-2 MIP-2）およびmCXCL3（樹状細胞炎症性タンパク質-1 DCIP-1）はケモタクティック活性を失いました。さらに、MMP-12は単球ケモタクチックタンパク質CCL2、-7、-8、および-13を位置4-5で処理・不活化し、CCR拮抗物質を生成します。実際、Mmp12(-/-)マウスにおけるLPSの鼻腔内投与72時間後には、気管支肺胞洗浄液内のPMNsとマクロファージが野生型と比べて有意に増加しました。特異性は2つのレベルで発生しました。マクロファージMMP-1およびMMP-9はELRモチーフで切断しませんでした。第二に、ヒトELR(+)CXCケモカインとは異なり、mCXCL5（LPS誘導CXCケモカインLIX）は不活化されませんでした。むしろ、Ser4-Val5でのmMMP-12の切断はケモカインを活性化し、LPSチャレンジ後8時間でMmp12(-/-)マウスと比べて野生型マウスでPMNの早期浸潤を促進しました。我々は、マクロファージが特にMMP-12を介して、ELR(+) CXCおよびCCケモカインの正確なプロテオリシスによって急性炎症反応の調節を調整するのを助けると提案します。