大腸癌のアジュバント治療におけるロフェコキシブの評価に関する第III相ランダム化試験：VICTOR試験の最終結果

目的：実験室およびケースコントロール研究は、コックス-2（COX-2）経路が大腸癌発生において重要な役割を果たすことを示唆しています。本研究の目的は、COX-2阻害剤ロフェコキシブが大腸癌（CRC）のアジュバント治療において再発を減少させ、生存率を改善できるかどうかを検証することでした。患者と方法：潜在的に治癒的な手術を受け、ステージIIおよびIIIのCRCに対してアジュバント療法を完了した患者が、ロフェコキシブ（1日20 mg）またはプラセボを受けるようにランダムに割り当てられました。主要評価項目は全体的生存率（OS）でした。ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプルが利用可能な場合、COX-2の発現は免疫組織化学的に評価され、臨床的結果と相関されました。結果：2434人の患者が研究に参加しました。本試験は、ロフェコキシブの世界的な撤回に伴い早期に終了しました。この時点で、1167人の患者がロフェコキシブを受け、1160人の患者がプラセボを受けており、それぞれの治療期間は中央値で7.4か月と8.2か月でした。ロフェコキシブとプラセボ群の中央値の追跡期間はそれぞれ4.84年と4.85年で、死亡は241件と246件、再発は297件と329件でした。両グループを比較すると、OS（ハザード比 HR = 0.97; 95% CI, 0.81から1.16; P = .75）や再発（HR = 0.89; 95% CI, 0.76から1.04; P = .15）に差は示されませんでした。免疫組織化学による腫瘍のCOX-2発現は871人の患者で評価されましたが、予後または予測効果は観察されませんでした。結論：CRCのアジュバント療法におけるこの短縮療法の研究では、ロフェコキシブは未選択の患者においてOSを改善せず、再発を防ぐ効果も見られませんでした。また、COX-2の発現は全体的な予後やCOX-2阻害剤の有効性を予測することと相関しませんでした。