腫瘍壊死因子アルファの阻害はアポリポ蛋白Eノックアウトマウスにおける動脈硬化を減少させる

目的：炎症は動脈硬化において重要な役割を果たします。最も強力な前炎症性サイトカインの一つが腫瘍壊死因子アルファ（TNFアルファ）であり、これは慢性炎症性疾患、特に関節リウマチ（RA）において病原性の役割を持つことが知られています。本研究の目的は、動脈硬化形成におけるTNFアルファの重要性を評価することでした。 方法と結果：アポリポ蛋白E（apoE）とTNFアルファの両方が欠損しているマウスを、動脈硬化の負荷に関して比較しました。マウスは西洋式の食事（WD）または通常の飼料を与えられました。apoEとTNFアルファの両方が欠損しているマウスは、WDの10週間後に相対的病変サイズが50%（P=0.035）減少しました。apoE(o)マウスにapoE(o)tnf-alpha(o)骨髄を移植した場合、WDの25週間後に83%（P=0.021）の減少が見られました。再組換え可溶性TNF受容体I放出ペレットで処理されたapoEノックアウトマウスでは、25週間後に相対的病変サイズが75%（P=0.018）減少しました。 結論：これらの結果は、TNFアルファが動脈硬化の進行に積極的に関与していることを示しています。したがって、TNFアルファは動脈硬化の予防のための可能な標的となります。これは、これらの患者が心血管疾患のリスクが増加するため、関節リウマチに特に重要かもしれません。