最近診断された1型糖尿病におけるGAD65抗原療法

背景：65-kDアイソフォームのグルタミン酸脱炭酸酵素（GAD65）は、1型糖尿病における主要な自己抗原です。私たちは、アルム製剤のGAD65（GAD-alum）が最近発症した1型糖尿病患者のβ細胞機能を維持できるという仮説を立てました。方法：1型糖尿病の患者334人（10歳から20歳）のうち、空腹時Cペプチドレベルが0.3 ng/mL（0.1 nmol/L）を超え、血清GAD65自己抗体が検出可能である患者を研究しました。診断から3か月以内に、患者は3つの研究治療のいずれかをランダムに受けるように割り当てられました：GAD-alumの4回投与、GAD-alumの2回投与とプラセボの2回投与、またはプラセボの4回投与。主要な結果は、ベースライン訪問と15か月訪問の間の混合食耐糖能テスト後の刺激された血清Cペプチドレベルの変化でした。二次的な結果には、糖化ヘモグロビンレベル、平均日次インスリン投与量、低血糖の発生率、空腹時および最大刺激Cペプチドレベルが含まれました。結果：刺激されたCペプチドレベルは全ての研究グループで同様に低下し、15か月の主要な結果は、結合した活性薬剤群とプラセボ群の間で有意な差を示しませんでした（P=0.10）。GAD-alumの使用はプラセボと比較して、インスリン投与量、糖化ヘモグロビンレベル、または低血糖率に影響を与えませんでした。有害事象は3つのグループでまれで軽度であり、有意な差はありませんでした。結論：GAD-alumによる治療は、刺激されたCペプチドの喪失を有意に減少させたり、15か月の期間で臨床的成果を改善したりしませんでした。（資金提供：Diamyd Medicalおよびスウェーデン小児糖尿病財団；ClinicalTrials.gov番号、NCT00723411）。