感覚神経は交感神経トーンを調整することによって間葉系間質細胞の系統コミットメントを調節する

最近、感覚神経が骨量の蓄積の調節に関与していることが特定されました。私たちは以前、骨芽細胞が分泌するプロスタグランジンE2 (PGE2) が感覚神経のEP4受容体を活性化し、交感神経活動を抑制することで骨形成を促進できることを発見しました。しかし、骨形成の基本単位は活発な骨芽細胞であり、これは間葉系間質/幹細胞 (MSC) から由来します。ここでは、感覚神経の脱神経後、感覚神経におけるEP4受容体のノックアウト、または骨芽細胞におけるCOX-2のノックアウトが、成体マウスにおいて脂肪細胞分化を著しく促進し、骨形成を抑制することを発見しました。さらに、SW033291 (PGE2レベルを局所的に増加させる小分子) またはプロプラノロール (ベータ遮断薬) の注射は、骨形成を著しく促進し、脂肪細胞分化を抑制しました。このSW033291の効果は、プロプラノロールではなく、正常条件下または骨修復過程における条件付きEP4-KOマウスで消失しました。私たちは、PGE2/EP4感覚神経軸が成体マウスの骨髄におけるMSC分化を調節できると結論付けました。