テロメア短縮とテロメラーゼRNAを欠くマウス細胞による腫瘍形成

テロメラーゼの正常および腫瘍成長における役割を調べるために、テロメラーゼRNA成分（mTR）がマウスの生殖系列から削除されました。mTR-/-マウスは、検出可能なテロメラーゼ活性を持たず、分析された6世代にわたって生命を維持しました。テロメラーゼ欠損細胞は培養で不死化され、ウイルス性癌遺伝子によって変異され、変異後にヌードマウスに腫瘍を生成しました。テロメアはmTR-/-世代ごとに4.8+/-2.4 kbの速度で短縮することが示されました。第4世代以降のmTR-/-細胞は、検出可能なテロメアリピートを欠く染色体末端、異数性、そして染色体異常（端から端への融合を含む）を持っていました。これらの結果は、テロメラーゼがテロメアの長さの維持に不可欠であるが、細胞株の確立、癌化変異、またはマウスでの腫瘍形成には必要ないことを示しています。