メマンチンは実験的自己免疫性脊髄炎後のラット脳における酸化ストレスを調節する

実験的自己免疫性脊髄炎（EAE）は、多発性硬化症（MS）の病態メカニズムに関する研究で最も一般的に使用される動物モデルです。炎症プロセス、グルタミン酸の興奮毒性、酸化ストレスは、MS/EAEの経過中に脱髄と神経変性に伴う決定因子として提唱されています。本研究の目的は、EAEの過程における酸化ストレスの誘導におけるNMDA受容体の役割を特徴づけることでした。実験的アプローチを用いて、EAEラットにおける神経障害と酸化ストレスの調節に対する非競合的NMDA受容体拮抗薬であるメマンチンの効果を分析しました。私たちは、EAEラットの脳で抗酸化酵素（スーパーオキシドジスムターゼSOD1およびSOD2）の発現が上昇していることを示しました。同様の実験条件下で、マロンジアルデヒド（MDA）の濃度の上昇や、たんぱく質の損傷を示す非たんぱく質の硫ヒドリル（-SH）の低下、ならびに還元型グルタチオンの減少といった酸化ストレスマーカーに変化を観察しました。重要なことに、メマンチンによるイオントロピックNMDAグルタミン酸受容体の薬理学的阻害は、EAEラットの身体活動を改善し、尾部と後肢の麻痺といった神経障害を軽減し、酸化ストレスパラメータ（MDA、-SH群、SOD）を調節しました。さらに、NMDARによって誘発された酸化ストレスを抑制することを目指した現在の治療は、EAEの初期（無症状）段階でNMDARの拮抗薬が投与されたときに部分的に効果的でした。