代謝的糖工学に修飾されたエクソソーム-A2Mナノプラットフォームはマクロファージの極性を再プログラムし、ONFHにおける骨再生を調整する

大腿骨頭壊死（ONFH）は、グルココルチコイド誘導のM1マクロファージ極性と炎症ホメオスタシスの破綻によって引き起こされる、整形外科における重要な課題です。ここでは、代謝的糖工学（MGE）を用いて脂肪由来間葉系幹細胞エクソソーム（ADMSC-Exos）を設計し、α2-マクログロブリン（A2M）を送達するDS-exo@A2Mを生成しました。このナノ構造体は、IL-4シグナル伝達の活性化を介してM1マクロファージにおけるM1極性を相乗的に抑制し（↓ TNF-α、↓ IL-6）、M2極性を促進しました（↑ CD206、↑ Arg-1）。これは、トランスクリプトミクス/プロテオミクスプロファイリングおよびshRNAによるIL-4ノックダウンによって証明されました。DS-exo@A2Mは、RUNX2、ALP、OCNのアップレギュレーションによって骨髄由来間葉系幹細胞（BMSC）の骨形成分化をさらに促進しました。ラットONFHモデルにおいて、DS-exo@A2Mは骨梁構造を回復させ（↑ BV/TV、↓ Tb.Sp）、骨髄浮腫を軽減しました。メカニズム的には、IL-4のサイレンシングがDS-exo@A2Mによるマクロファージの再プログラミングと骨形成を無効化し、経路特異性を確認しました。この研究は、エクソソーム工学、免疫調整、バイオセーフティ評価を統合することでONFHのための精密ナノ治療戦略を確立し、炎症関連骨疾患の治療のための移行枠組みを提供します。