混合バックボーンオリゴヌクレオチド：第二世代アンチセンスオリゴヌクレオチドのin vitroおよびin vivo研究

アンチセンスオリゴヌクレオチドは、新しい治療薬として臨床試験で評価されています。アンチセンスオリゴヌクレオチドの特性をさらに改善するために、3'と5'末端にホスホロチオエートセグメントを含み、オリゴデオキシヌクレオチドまたはオリゴリボヌクレオチドセグメントがオリゴヌクレオチドの中央部分に配置された混合バックボーンオリゴヌクレオチド（MBO）を設計しました。これらのMBOのいくつかは、RNAに対する親和性、RNase H活性化、および抗HIV活性に関してホスフォロチオエートオリゴデオキシヌクレオチドと比較して改善された特性を示しています。さらに、これらのMBOでは、より受け入れられやすい薬理学的特性、in vivo分解、および薬物動態プロファイルが得られました。