アデノシン受容体リガンドの機能的選択性

アデノシン受容体は、細胞外信号を細胞内部に転送する膜タンパク質です。基本的に、すべての哺乳類細胞は4種類のアデノシン受容体サブタイプのうち少なくとも1つを発現しています。信号伝達カスケードに関する最近の知見により、受容体リガンドをアゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニストに分類する現在の方法は、使用された実験設定に非常に依存していることが分かりました。アデノシンという普遍的な内因性リガンドによって受容体が活性化されると、古典的なGタンパク質依存の経路が関与し、二次メッセンジャーの生成およびキナーゼの活性化が引き起こされます。このよく知られたGタンパク質依存のシグナル伝達経路に加えて、アデノシン受容体はβ-アレスチンなどの足場タンパク質を活性化します。革新的で敏感な実験ツールを使用することで、Gタンパク質依存のシグナル伝達経路よりもβ-アレスチン経路を優先的に刺激するリガンドを検出したり、その逆も可能になりました。この現象は機能的選択性またはバイアスのあるシグナル伝達と呼ばれ、1つの経路に対するアンタゴニストが他のシグナル伝達経路に対するフルアゴニストである可能性を示唆しています。機能的選択性は、現在使用されているアデノシン受容体リガンドの機能特性を再定義する必要があり、新しくより選択的なリガンドの可能性を開きます。このレビューは機能的選択的アデノシン受容体リガンドに関する現在の知見と、足場タンパク質を介したアデノシン受容体のGタンパク質非依存のシグナル伝達に焦点を当てています。