ミクログリアサイトカインは、Pyk2およびFAK活性化を通じて人間の膠芽腫の侵襲性および増殖を誘導する

膠芽腫は成人において最も攻撃的な脳腫瘍です。複数の証拠が、ミクログリアが膠腫の侵襲および増殖を促進する微小環境を作ることを示唆しています。私たちの以前の研究と文献報告は、腫瘍浸潤ミクログリアによって刺激された膠腫細胞の増殖および侵襲における局所接着キナーゼ(FAK)およびプロリンリッチチロシンキナーゼ2(Pyk2)の関与を示しました。しかし、膠腫細胞におけるPyk2およびFAKシグナルを調節する特定のミクログリア放出因子は不明です。本研究では、20の人間の膠芽腫標本をRT-PCRおよびウェスタンブロッティングで評価しました。ピアソン相関検定は、腫瘍精製ミクログリアの血小板由来成長因子β(PDGFβ)、間質由来因子1α(SDF-1α)、IL-6、IL-8、および上皮成長因子(EGF)の遺伝子発現レベルと膠腫細胞のp-Pyk2(Y579/Y580)およびp-FAK(Y925)のレベルとの間に相関(0.6-1.0)があることを示しました。調査された標本から発展した3つの一次膠芽腫細胞株において、Pyk2またはFAKに対するsiRNAノックダウンを、サイトカイン受容体阻害剤ゲフィチニブ(1 μM)、DMPQ(200 nM)、およびブルキサフォル(1 μM)と組み合わせることで、EGF、PDGFβ、SDF-1αがミクログリア細胞の侵襲小突起形成および移動のPyk2およびFAK依存的活性化における主要な細胞外因子として特定されました。EGFおよびIL-6は、細胞の生存および有糸分裂のPyk2およびFAK依存的活性化の調節因子として特定されました。