MicroRNA-126はホメオボックスに結合してHOXA9を調節する

PicTarプログラムは、microRNA-126（miR-126）、miR-145、およびlet-7sがHoxa9ホメオボックス内の高度に保存されたサイトを標的とすることを予測しました。Hoxa9遺伝子の3つのmicroRNAシードサイトでは、タンパク質の同一性を維持するために必要なものを超えて、ヌクレオチド制約が増加しています。これは追加の機能的保存を示唆しています。予備実験では、Hoxa9不死化骨髄細胞におけるこれらのmicroRNAsの強制発現はHOXA9タンパク質をダウンレギュレートし、生物学的活性の喪失を引き起こしました。これらのmicroRNAsは、ホメオボックス内の予測されたサイトを標的とすることが示されました。miR-126とHoxa9 mRNAは造血幹細胞で共発現しており、前駆細胞分化の間に平行してダウンレギュレートされます。しかし、miR-145は造血細胞でほとんど検出されず、let-7sは骨髄前駆細胞で高い発現をしています。これは、miR-126が正常な造血細胞でHOXA9タンパク質を調節する機能を持つ可能性を示唆しています。この仮説を支持するために、MLL-ENL不死化骨髄細胞におけるmiR-126の単独発現は内因性HOXA9タンパク質を減少させ、一方内因性miR-126の阻害はF9細胞におけるHOXA9の発現を増加させました。