新規ポリマー結合ジアミノシクロヘキシルプラチナ化学療法薬AP5346の合成と特性評価

新規ポリマー結合プラチナ系化学療法薬ポリ(HPMA)-GGG-Ama=Pt=(1R,2R)-DACH、AP5346およびその前駆体の合成が報告されている。本研究にはAP5346の前臨床開発で使用された方法が詳述されている。さらに、イオン交換樹脂を除去できることや、反応混合物がpH調整されている場合にかなり少量のプラチナを使用できること、そしてより高い濃度で合成が行えることを示す改善された合成が報告されている。これらの改善により、よりコスト効率が高く、スケール可能な手順が実現した。薬物物質のさまざまな分析方法についても議論されている。特に、(1)H NMRスペクトロスコピーは同定に使用され、0.1%未満の小分子不純物を区別することもできる。(195)Pt NMRはプラチナの配位環境を決定し、構造のプラチナキレートに関連した同定と純度も明らかにする。サイズ排除クロマトグラフィーはAP5346の分子量を確立するために使用され、ICP-AESはリン酸緩衝生理食塩水中のプラチナ含有量とプラチナ放出速度を決定する。この研究の累積結果は、ポリマー系化学療法薬の効率的な合成とその後の詳細な特性評価方法をもたらした。