肥満、インスリン抵抗性、およびメタボリックシンドローム

背景：インスリン抵抗性は、肥満およびメタボリックシンドローム（MS）の他の構成要素と強く関連している。血管内皮機能の決定におけるこれら構成要素の相対的重要性は不明である。さらに、他の心血管アウトカムに関するこれら構成要素の相対的重要性に民族差が存在するかどうかについては、相反するエビデンスがある。我々は、血管内皮機能障害に対するインスリン抵抗性、肥満、およびMSの他の構成要素の寄与を評価した。方法と結果：（National Cholesterol Education Programに従って定義された）MSの構成要素および（homeostasis modelを用いて推定された）インスリン抵抗性と血管内皮依存性血管拡張反応との関連を白人42例および黒人55例の被験者で検討した。内皮依存性血管拡張反応は、methacholine chloride曝露後の下肢血流量の増加（熱希釈法により測定）として評価した。腹囲、血糖値、血圧、およびインスリン抵抗性の分布は民族群間で差がなかった。本研究サンプルの黒人は白人被験者と比較してHDL cholesterolが高値であり（1.31 vs 1.09 mmol/L; P<0.001）、トリグリセリド値が低値であった（1.01 vs 1.37 mmol/L; P=0.005）。MS非存在下において、黒人被験者は白人被験者と比較して内皮依存性血管拡張反応の低下を示し（P=0.005）、両群ともにMSが存在する場合に内皮機能が有意に悪化した（下肢血流の最大増加率：黒人：MSなし 107+/-9%、MSあり 53+/-16%、白人：MSなし 163+/-16%、MSなし 54+/-18%；MSなし vs ありでP=0.007；民族性とMSの交互作用についてP=NS）。内皮機能と5つのMS構成要素（連続変数として解析）との関連を検討した多変量回帰分析では、腹囲（P=0.01）および収縮期血圧（P=0.02）とのみ独立した関連が認められた。モデルにインスリン抵抗性を追加した後は、腹囲はもはや独立して関連していなかった（homeostasis modelによるインスリン抵抗性指数の対数についてP=0.02、収縮期血圧についてP=0.02）。上記の構成要素を考慮した後も民族性は依然として内皮機能に独立した影響を及ぼしており（内皮機能に対する民族的背景の付加的効果についてP=0.04）、インスリン抵抗性が内皮機能に及ぼす影響には民族差がみられた（民族性とhomeostasis modelによるインスリン抵抗性指数の対数との交互作用についてP=0.046）。結論：これらの知見は、インスリン抵抗性と収縮期血圧がMSにおける血管内皮機能障害の主要な決定因子であること、およびこれらの因子の相対的重要性に民族差が存在することを示唆している。これらの差異は、異なる民族群において血圧またはインスリン抵抗性を標的とする治療から得られる有益性が異なる可能性を示唆している。