意識下のウサギにおける内因性アンジオテンシンIIの自律神経反射への役割

本研究では、意識下のウサギにおける腎自律神経反射に対する内因性脳幹アンジオテンシンの寄与を明らかにすることを目的とした。初期の研究では、第四脳室（4V）へのアンジオテンシンII（ANG II）投与に伴う血圧反応に関与する受容体サブタイプが決定された。AT1拮抗薬ロサルタン（0.001-10マイクログラム4V）は、単独では血圧に影響を与えなかったが、ANG IIの昇圧効果に対して用量依存的な遮断を引き起こし、10マイクログラムでは完全な遮断が生じ、その効果は少なくとも3時間持続した。AT2拮抗薬PD-123319（0.1-1,000マイクログラム）および対照薬はANG IIの昇圧反応に影響を与えなかった。ロサルタン（10マイクログラム）が、4Vカテーテルと腎自律神経活動（RSNA）を記録する電極を1週間前に埋め込まれた8匹のウサギにおけるバロレセプター、ケモレセプター、三叉神経反射に与える影響を調べた。バロレフレックス評価は、ノルモキシアおよび2つの低酸素状態（10% O2および10% O2 + 3% CO2）において、ロサルタンまたは対照薬を投与する前後で行われた。ノルモキシアおよび低酸素+CO2条件下では、ロサルタンは安静時のRSNA、RSNA-MAPバロレフレックス曲線の範囲、および上部プラトーを増加させた。一方、三叉神経求心性活動の活性化によって引き起こされるRSNAの顕著な増加はロサルタンによって影響を受けなかった。結論として、意識下のウサギにおけるロサルタンのRSNA活性の増加、特に低酸素およびバロレセプターの負荷軽減中は、内因性ANG IIがAT1受容体を介して腎自律神経のバロレセプターおよびケモレセプター反射を通常抑制していることを示唆している。