초록암 면역치료에서 체크포인트 억제제는 여러 암 적응증에서 인상적인 임상 결과를 보였습니다. 이러한 성공에도 불구하고, 항세포독성 T림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) mAb인 ipilimumab 차단에 대해 일부 환자만이 지속적이고 완전한 반응을 보입니다. 우리는 "다관능성" T세포 에피토프를 포함하는 설계된 키메릭 B세포 에피토프 구조물로 높은 면역원성을 가진 항-CTLA-4 자연 다클론 항체를 유도하는 네 가지 CTLA-4 펩타이드 서열을 확인했습니다. CTLA-4 펩타이드 백신과 다른 체크포인트 억제 백신인 PD1-Vaxx 또는 PDL1-Vaxx의 병용 요법은 여러 유방암 및 대장암 BALB/c 동종 모델(CT26, 4T1, D2F2)에서 조사되었습니다. CTLA-4 백신은 항-마우스 CTLA-4 mAb 9H10에 비해 유의미한 종양 억제 및 생존율 연장 효과를 보였습니다. 생성된 항펩타이드 항체는 종양 증식 및 이동을 ipilimumab과 유사하게 억제했습니다. 우리는 ipilimumab이 결합하는 "MYPPPY" 모티프를 포함하는 CTLA-4 130~150번 서열에 주목했습니다. MVF-CTLA-4 (130–150)와 PD1-Vaxx 또는 PDL1-Vaxx의 병용은 상승작용을 나타냈습니다. 130~150 펩타이드 모방체는 폴리프롤린 II형 헬릭스 모티프가 종양 성장 억제 및 동종 CT26/BALB/c 모델에서 치료 효과를 보임을 입증했습니다. 여러 CTLA-4 백신이 PD1 및 PDL1에 대한 다른 체크포인트 억제 백신과 상승작용을 보임을 확인했습니다.
Guo 등(Tue,)이 이 문제를 연구했습니다.