전 세계적 발달 지연이 있는 혈연 관계의 이란-아제르바이잔-터키 가족에서 새로운 TRIT1 돌연변이의 확인

초록 전 세계적 발달 지연(GDD)과 지적 장애(ID)는 아동 인구의 최대 3%에 영향을 미치며, 유전적 확인을 복잡하게 만드는 다인자 원인을 가지고 있습니다. 현재까지 400개 이상의 유전자가 GDD와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 여기서는 TRIT1 유전자에서 새로운 동형접합 스플라이스 수용체 변이, NC₀00001.11 (NM₀17646.6): c.1235-3C>G를 보고하며, 생물정보학 분석을 통해 '아마 병원성'으로 분류되었습니다. 본 연구대상자는 혈연 관계의 가족 출신 5세 남아로, 심한 GDD, 소두증, 진행성 경직, 구축, 기형적 특징(낮은 귀, 높게 아치형의 구개, 유인상 주름, 그리고 하위관개)를 보였으며, 6개월부터 치료-resistant 경련(부분 운동 클로닉, 전신 근육 경련, 그리고 긴장성 경련)을 경험했습니다. 두뇌 MRI는 비특이적인 위축을 보였으나 대사 검사, 실험실 검사 및 전기 생리학적 평가는 비정상으로 나타났습니다. 변이의 빈도를 추가적으로 평가하기 위해 같은 민족 집단의 430명 건강한 개인을 스크리닝했으나 변이는 발견되지 않았습니다. 주목할 점은 이 변이가 gnomAD, 1000 Genomes Project, Genome Asia, GME Variome 및 Iranome을 포함한 어떤 발표된 인구 데이터베이스에서도 문서화되지 않았습니다. 이 데이터베이스에서 해당 좌위가 포함되었음에도 불구하고요. 이 결과들은 변이의 잠재적인 병원성을 강력히 뒷받침합니다. 또한 이 가족의 이후 임신에서의 산전 진단 결과는 배아가 돌연변이에 대해 이형접합체인 것으로 나타났습니다. 아기는 태어났고 후속 연구는 그녀가 건강하다는 것을 보여주었으며, 영향을 받은 형제에게서는 임상적인 증상이 관찰되지 않았습니다. 이는 변이를 '아마 병원성'으로 분류하는 것을 더욱 뒷받침합니다. 이 연구는 TRIT1 관련 질환의 표현형 스펙트럼을 확대합니다.