장쇄 알킬 치환 데메틸옥시아압타민 유도체의 설계, 합성 및 항균 활성

해양 스펀지 Aaptos aaptos에서 분리된 데메틸옥시아압타민은 1H-벤조데1,6나프티리딘 핵을 특징으로 하며 강력한 항균 활성을 나타냅니다. 이 약물의 미비하게 탐구된 항균 특성을 체계적으로 조사하고 구조 최적화를 촉진하기 위해, 우리는 영역 선택적 기능화를 통해 데메틸옥시아압타민의 28개 C-3 알킬아미노 치환 유도체에 대한 집중된 라이브러리를 구축했습니다. Staphylococcus aureus에 대한 인 vitro 평가 결과, 몇 가지 유도체가 반코마이신보다 우수한 최소 억제 농도(MIC)를 소유하고 있음을 나타냈습니다. 구조-활성 관계 분석(SAR)은 C-3 위치에 중간 정도의 소수성 알킬아미노 그룹을 포함시키는 것이 항균 효능을 현저히 향상시킨다는 것을 보여주었습니다. 기전 연구는 이러한 화합물이 박테리아 세포막을 표적으로 하여 박테리아 성장을 억제함을 입증했습니다. 이러한 결과는 데메틸옥시아압타민을 약물 내성 그람 양성 병원체를 표적으로 하는 우수한 스캐폴드로 검증하며, 차세대 항생제 설계를 안내하는 중요한 SAR 통찰을 제공합니다.