NF-κB 매개 구리 항상성의 방해는 유방암을 구리독소에 민감하게 만든다.

초록 구리는 염증과 최근 종양 발생에서 중요한 역할을 한다. 그러나 구리 항상성과 암 개입을 위한 구리증식 및 구리독소에서의 역할은 아직 충분히 탐구되지 않았다. 여기에서 구리가 변형 성장 인자 β-활성화 키나제 1 (TAK1)에 직접 결합함으로써 NF-κB 경로를 증진시켜, TRAF2와의 상호작용 및 TAK1의 유비퀴틴화 및 활성화를 매개하며, IκB 키나제 β (IKKβ) 활성화와 구리의 염증 및 종양 생성 기능을 매개함을 밝혀냈다. 특히 구리는 TNFα/LPS 유도 NF-κB 활성화 및 이후 PD-L1 촉진에 필수적이다. 따라서 구리 킬레이터는 설치류 모델에서 급성 감염에 대한 보호를 제공한다. 한편, NF-κB는 구리 수송체 1 (CTR1)의 발현을 부정적으로 조절하여 구리 섭취를 억제하며, 구리 항상성을 유지하기 위한 음성 피드백 조절을 제공한다. 결과적으로 NF-κB를 표적하는 것은 CTR1 발현을 증가시켜 과도한 구리 섭취 및 하위 MAPK 및 AKT 활성화를 유도하여 항-NF-κB 치료에 대한 저항력을 부여하는 것으로 나타난다. 따라서 NF-κB의 방해는 구리 킬레이터와 협력하여 약물 내성과 구리증식을 극복할 뿐만 아니라, 구리 이온포로와 결합하여 구리독소를 촉진하여 만성 염증 유도 암을 퇴치하기 위한 이중 접근법을 제공한다.