초록 서론 통합효소 가닥 전이 억제제(INSTIs)는 전 세계적으로 항레트로바이러스 요법(ART)의 주축이 되고 있다. 바이러스학적 돌파감염은 드물지만, 종종 낮은 수준의 바이레미아로 나타나며, 50%의 경우 통합효소 유전자에서 약물 저항성 돌연변이가 확인된다. Gag-핵심 단백질(NC), 외피 당단백질(Env) 및 3’폴리퓨린 트랙(3’PPT)에서 비통합 돌연변이가 시험관 내에서 확인되었다. 방법 2015년과 2021년 사이, 영국에서 최근 HIV-1에 감염된 사람들의 샘플에 대해 HIV-1 전체 유전체 서열 분석이 수행되었다. 서열은 영국 건강 보안 국의 HIV 및 AIDS 보고 시스템 내의 인구 및 임상 데이터와 연결되었다. 비통합 효소 돌연변이와 바이러스학적 결과 간의 관계가 평가되었다. 1106명의 참가자 중 375명(34%)이 INSTI 기반 요법을 시작하였다. 이 중 337명(90%)은 남성이었고, 196명(52%)은 B 아형과 함께 생활하고 있었다. 중간 나이는 33세였으며 ART 시작 후 24개월 내의 바이러스 수치는 4였다. 결과 전반적으로, Env Y61H(33, 10%)와 A539V(16, 5.0%), 3’PPT c9053t(17, 5.0%), NC N8S(16, 4.8%)가 가장 유병률이 높은 비통합 효소 돌연변이였다. 단변량 및 다변량 Cox 회귀분석은 이들 돌연변이의 존재와 바이러스 억제까지의 시간 또는 바이러스 블립 간의 유의미한 연관성을 확인하지 못하였다. 흥미롭게도, 부가적 INSTI 돌연변이는 Env 돌연변이 A539V를 보유한 사람들에서 유의미하게 더 자주 발견되었다(p=0.002). 결론 여러 비통합 돌연변이가 유병하였으나, 최근 HIV에 감염된 INSTI 기반 요법을 받은 치료 경험이 없는 개인에서 바이러스학적 결과에 미치는 영향을에 대한 증거를 발견하지 못하였다.
Kelly et al. (Tue,)는 이 질문을 연구하였다.