알츠하이머병(AD)은 치매의 주요 원인으로, 아밀로이드-β 플라크, 타우 엉킴, 산화 스트레스, 미토콘드리아 기능 장애 및 신경염증을 특징으로 하는 진행성 신경퇴행성 질환입니다. ‘1약물-1타겟’ 접근 방식으로 설계된 현재의 단일 요법은 질병의 진행을 변화시키지 않고 증상 완화만 제공합니다. 다약제 연구는 다중 표적 지향 리간드(MTDL)의 개발을 통해 AD 병리에서 여러 상호 연결된 경로를 동시에 조절하는 유망한 치료 전략을 제공합니다. 이 리뷰는 MTDL의 발견에 있어 컴퓨테이셔널 및 실험적 접근의 통합을 강조합니다. 분자 도킹, 약리형 모델링, QSAR, 네트워크 약리학 및 인공 지능과 같은 인 실리코 도구는 다약제 제제의 예측 및 설계를 용이하게 합니다. 인 비트로, 인 비보 및 오믹스 기반 연구는 이들의 치료적 관련성을 검증했습니다. 라도스티질, M-30, ASS234, 도네코프리드 및 헬콘-리바스티그민 하이브리드와 같은 하이브리드 분자는 콜린성 기능 장애, 아밀로이드 응집, 산화 스트레스 및 신경염증을 표적으로 하여 다면적인 신경 보호를 보여줍니다. 오프 타겟 효과 및 전이 한계와 같은 도전에도 불구하고, AI 기반 플랫폼, 시스템 생물학 및 뇌 오르가노이드와 같은 인간 관련 모델의 발전은 질병 수정 치료의 개발을 가속화할 것으로 예상됩니다. 다약제 연구는 알츠하이머 치료에서 증상 완화를 넘어 메커니즘 정보에 기반한 중재로 옮겨가며 질병 진행을 늦추거나 중단시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
Saurabh Kumar(수요일)는 이 질문을 연구했습니다.