초록 A094: 근섬유아세포 프로그래밍이 췌장암에서 면역 증강 섬유세포 망세포의 분화를 차단합니다.

초록 췌관 선암(PDAC)은 면역적으로 찬 암 유형으로 간주됩니다. 이러한 인식은 빠른 진행, 면역억제 세포의 강한 존재 및 현재의 면역 요법에 대한 반응 부족 때문입니다. 그러나 저희와 다른 연구자들은 많은 환자 PDAC 종양이 강력한 림프구 침투를 포함하고 있으며, 이 침투는 3차 림프조직 구조(TLS)의 형태로 집합되어 있음을 보여주었습니다. PDAC에서 TLS의 존재는 장기 생존에 대한 예후 지표이며, 다른 암 유형에서는 면역 요법에 대한 반응을 예측할 수 있습니다. 종양 내에서 TLS를 생성하는 임상적 이점에도 불구하고, 왜 일부 PDAC 환자에서 형성되고 다른 환자에서는 형성되지 않는지는 여전히 알려져 있지 않습니다. PDAC의 섬유모세포 기질은 주로 변형 성장 인자 베타(TGFb)에 의해 유도된 근섬유아세포(myCAF)로 인해 결함이 있는 항종양 면역에 기여합니다. 다른 연구 그룹은 림프조직 조직 성질을 가진 중간엽 세포 표현형이 다른 종양 유형에서 TLS 형성을 조절한다는 것을 입증했습니다. PDAC 환자를 위해 효과적인 항종양 면역을 회복하기 위해서는 CAF 표현형을 재프로그래밍하여 종양 내 면역 활동을 제한하기보다는 지원해야 합니다. 림포톡신 베타 수용체(LTBR) 작용제를 사용하여 일부 생쥐 PDAC 종양 모델에서 TLS 유사 집합체의 유도를 관찰했으나, 다른 모델에서는 그렇지 않았습니다. TLS 내성이 있는 모델의 CAF 표현형은 주로 myCAF였으나, TLS 수용성 모델은 VCAM1+ICAM1+ 망섬유 CAF(rCAF) 하위 집합으로 풍부했습니다. TGFb1로 유도된 myCAF 분화에서 LTBR/TNFR 매개 CXCL13 및 CCL19 화학주성 단백질 발현 증가가 억제되었고, 섬유세포 방향으로 B 및 T 세포의 이동이 감소했습니다. 종양을 지닌 생쥐에서 TGFbR1의 치료적 억제가 이러한 효과를 제거하여 LTBR 작용이 rCAF 표현형 프로그래밍을 재구성하여 림프구 모집 및 T 세포 의존적 종양 억제를 개선했습니다. 환자 PDAC 종양에서 rCAF는 TLS를 둘러싸고 공간적으로 배열되었으며, myCAF는 멀리 위치했습니다. 이러한 데이터는 myCAF가 조절하는 PDAC 기질이 TLS 형성에 중요한 rCAF 하위 집합의 획득을 방해하지만, PDAC 종양에서 유익한 면역 반응을 촉진하기 위해 치료적으로 재구성될 수 있음을 나타냅니다. 인용 형식: Andrew J. Gunderson, Elijah Kirschstein, Olivia Harder, Jordan Krull, Madison Sikorski, Shrijan Khanal, Morgan Mack, Carl F. Ware, Elizabeth Evans, Michael J. Gough, Qin Ma, Wei Chen, Kristina Young. 근섬유아세포 프로그래밍이 췌장암에서 면역 증강 섬유세포 망세포의 분화를 차단합니다 초록. 인: AACR 특별 암 연구 회의: 췌장암 연구의 진전—변화하는 솔루션을 이끄는 새로운 과학의 진행. 보스턴, MA; 2025년 9월 28일-10월 1일; 보스턴, MA. 필라델피아(PA): AACR; Cancer Res 2025;85(18Suppl₃): 초록 번호 A094.