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키나제는 세포 기능의 중요한 조절자로 질병의 메커니즘에 일반적으로 관련되어 있습니다. 키나제를 표적으로 하는 대부분의 약물은 그들의 촉매 활성을 억제하는 분자이지만, 여기서는 화학적으로 유도된 근접성을 이용하여 키나제 억제제를 치료 유전자의 활성화제로 전환했습니다. 우리는 전사 인자 B 세포 림프종 6 (BCL6)의 리간드를 사이클린 의존성 키나제 (CDK)의 억제제와 연결하는 이분자 분자를 합성했습니다. 이 분자는 CDK9을 BCL6 결합 DNA로 재배치하고 RNA 폴리메라제 II의 인산화를 유도했습니다. 그 결과, BCL6-목표 유전자의 프로-세포 사멸의 발현이 확산성 대형 B 세포 림프종 세포를 죽이고 BCL6-조절형 중심 반응의 특정 제거를 일으켰습니다. 유전체학 및 단백질체학은 글로벌 키나제 활성기가 억제되지 않고 오히려 재지정되는 기능 향상 메커니즘을 확인했습니다. 따라서 키나제 억제제를 맥락적으로 전사 활성화에 사용할 수 있습니다.
Sarott et al. (Thu,)는 이 질문을 연구했습니다.