중추에서 작용하는 새로운 포유류 아미노스테롤 ENT-03이 비만 및 정상 체중 설치류에서 체중 감소를 유도합니다.

우리가 최근에 신생아 생쥐의 뇌에서 발견한 스퍼민 담즙산인 ENT-03은 에너지와 대사를 조절하기 위해 중추적으로 작용합니다. 2주 동안 ENT-03을 5회 투여받은 비만, 당뇨병성(ob/ob) 생쥐는 비만이 없는 동물에서 보이는 범위로 혈당 수치가 급격히 감소하는 것을 보였으며, 이는 중요한 체중 감소가 일어나기 전이었습니다. 이후 음식 섭취량이 감소함에 따라 체중은 상당히 감소하였고, 혈청 생화학적 매개변수는 차량 대조군 및 쌍 급여 대조군과 비교하여 정상화되었습니다. ENT-03이 중추적으로 작용할 수 있는지 확인하기 위해 Sprague-Dawley 쥐에게 ENT-03을 단일 용량으로 뇌실내 주사했습니다. 체중은 유의미하게 감소하였고 오랜 기간 동안 차량 주사 대조군보다 낮은 수준을 유지했습니다. 자동 방사선 촬영에 의해 ENT-03은 시상하부의 궁형핵과 맥락막, 뇌척수액에 국소화되었습니다. 식욕 억제, 식품에 의한 일주기 리듬, 자율 기능 및 성장에 관련된 시상하부와 뇌간의 여러 해부학적 영역에서 유의미한 cFos 활성화가 발생했습니다. 이러한 데이터는 제2형 당뇨병 및 비만 치료에서 ENT-03의 역할을 지지합니다. 현재 비만 및 당뇨병 환자를 대상으로 하는 1상 연구가 진행 중입니다.