안드로겐 수용체 단량체와 이량체가 전립선암 세포에서 반대의 생물학적 과정을 조절한다

대부분의 전립선암은 안드로겐 수용체(AR)를 발현하며, 종양 성장과 진행은 매우 낮은 수준의 전신 또는 종양 내에서 생성된 안드로겐에 의해 촉진된다. 따라서 안드로겐 신호 축의 절대 억제가 현재 전립선암(PCa) 치료를 위한 치료 접근법의 목표로 남아 있다. 역설적으로, 고용량의 안드로겐은 말기 전이에 걸린 PCa 환자에게 치료 방법으로 상당한 효능을 나타낸다. 여기에서는 낮은 수준의 안드로겐이 AR 단량체를 통해 비유전자적 방식으로 mTOR 신호 경로를 활성화하여 세포 증식을 촉진함을 보여준다. 반대로, 고용량의 안드로겐은 AR 이량체/올리고머 형성을 촉진하여 c-MYC 발현을 억제하고 세포 분화와 관련된 전사 프로그램을 유도한다. 이러한 발견은 PCa에서 AR 작용 억제를 위한 현재 접근법의 본질적인 문제점을 강조하며, 이 질병과 다른 안드로겐병의 새로운 치료제를 개발하는 데 사용할 수 있는 전략을 제시한다. 전립선암 세포의 안드로겐에 대한 반응은 용량에 의존한다. 여기서 저자들은 낮은 수준의 안드로겐이 안드로겐 수용체(AR) 단량체를 통해 mTOR을 활성화하고 세포 증식을 촉진하는 한편, 고용량 안드로겐이 AR 이량체화를 유도하여 c-MYC 발현을 억제하고 세포 분화를 촉진함을 보여준다.