일본 대장암에서의 미생물군 스펙트럼 및 널리 존재하는 콜리박틴 관련 돌연변이 과정

초록 최근 일본 및 기타 국가에서 특히 젊은 환자들 사이에서 대장암(CRC) 사례가 급격히 증가하고 있으며, 이는 중요한 공공 건강 문제로 떠오르고 있습니다. 장내 미생물군과 대장암 사이의 연관성은 잘 확립되어 있습니다. 여기에서는 CRC 조직의 전체 유전체 서열 분석(WGS)과 대변 샘플의 전체 유전체 메타유전체 서열 분석(WGMS)을 결합하여 이 연관성에 대한 자세한 분석을 제시합니다. 설명적 인공지능 분석의 활용으로 질병을 네 가지 뚜렷한 아형으로 분류할 수 있었습니다. 이 미생물 기반 아형 분류는 특정 임상 및 분자적 특성과 상관관계가 있으며, 불리한 예후를 가진 젊은 환자 비율이 높은 하위 그룹을 포함하고 있었습니다. WGS 분석에서는 콜리박틴 노출과 관련된 돌연변이 서명(SBS88 및 ID18)이 밝혀졌으며, 이는 초기 클론성 사건으로 간주되었고 70.3%의 환자(138명 중 97명)에서 발견되었으며, 젊은 아형에서 더 높은 유병률을 보였습니다. 콜리박틴 서명과 콜리박틴 특이적 모티프에 일치하는 APC 핫스팟 돌연변이 및 프레임 시프트 결실이 12명의 환자(8.7%)에서 관찰되었습니다. 콜리박틴 관련 돌연변이 서명을 가진 CRC는 젊은 환자에게서 더 흔하게 나타났으며 면역억제 미세환경을 가졌습니다. 콜리박틴 노출은 일본 인구에서 대장암에 대한 매우 흔하지만 조절 가능한 위험 요소입니다.