IL-21 및 CXCL9로 엔지니어링된 GPC3 특이 CAR-T 세포와 PD-1 차단의 조합은 간세포암에 대한 세포독성 활성을 향상시킵니다.

고형 종양에서 CAR-T 세포의 적용은 T 세포의 호밍 능력 저하, T 세포의 제한된 침투 및 면역억제 종양 환경과 같은 여러 가지 도전 과제를 제기합니다. 이 연구에서는 IL-21과 CXCL9를 공동 발현하는 GPC3 특이 CAR-T 세포(21 × 9 GPC3 CAR-T 세포)를 설계하고 PD-1 발현을 차단하여 이러한 장애물을 해결하기 위한 새로운 접근 방식을 개발했습니다. 특정 CAR-T 세포의 증식, 세포 표현형, 사이토카인 분비 및 세포 이동은 인 비트로에서 평가되었습니다. 유전자 변형된 CAR-T 세포의 세포독성 활성은 인 비트로 및 인 비보에서 평가되었습니다. 기존 GPC3 CAR-T 세포와 비교할 때, 21 × 9 GPC3 CAR-T 세포는 인 비트로에서 우수한 증식, 사이토카인 분비 및 화학주성 능력을 나타냈습니다. 더욱이, PD-1 차단과 결합했을 때 21 × 9 GPC3 CAR-T 세포는 CTL, NKT 및 TEM 세포와 같은 효과 T 세포의 증식, 사이토카인 분비 및 농축이 향상되었습니다. 이식종양 모델에서 PD-1이 차단된 21 × 9 GPC3 CAR-T 세포는 HCC 이식종양의 성장을 효과적으로 억제하고 T 세포 침투를 증가시켰습니다. 전반적으로, 우리의 연구는 IL-21과 CXCL9를 모두 발현하는 GPC3 CAR-T 세포를 성공적으로 생성하고 PD-1 차단을 결합하면 증식, 사이토카인 분비, 화학주성 및 항종양 활성을 촉진함으로써 CAR-T 세포의 기능을 더욱 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 발견은 GPC3 양성 HCC 환자에게 희망적이고 잠재적으로 효과적인 전략을 제시합니다.