이형 염색질의 DNA 이중가닥 손상 이동은 히스톤 아세틸전달효소 dGcn5에 의존한다

요약 세포는 유전자 손상을 위협하는 위험한 형태인 이중가닥 손상(DSB)을 수리하기 위해 다양한 전략을 사용합니다. 진핵세포의 핵은 각각 뚜렷한 분자적 및 물리적 특성을 나타내는 다양한 염색질 환경으로 구성되어 있으며, 이는 DSB 수리 과정에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 조밀하고 침묵된 이형 염색질 영역에서 발생하는 DSB는 잘못된 재조합 사건을 방지하기 위해 쥐 및 초파리에서 이형 염색질 주변으로 이동하는 것으로 나타났습니다. 그러나 히스톤 후번역 수정과 같은 염색질 구성 요소가 이형 염색질 내에서 이러한 DSB 이동에 어떻게 기여하는지는 잘 이해되지 않고 있습니다. 초파리 조직 및 배양 세포에서 조사선을 이용한 국소 특이적 DSB 유도를 통해 이형 염색질의 DSB에서는 히스톤 H3 라이신 9 아세틸화(H3K9ac)의 축적이 발견되었지만, 유전자 염색질에서는 발견되지 않았습니다. 이 증가는 히스톤 아세틸전달효소 dGcn5에 의해 매개되며, dGcn5는 빠르게 이형 염색질 DSB에 위치합니다. 또한 dGcn5가 없을 경우 이형 염색질 DSB에서 SUMO E3 리가아제 Nse2/Qjt의 모집이 손상되어 수리를 완료하기 위해 이형 염색질 주변으로 이동하지 못함을 보여줍니다. 요약하자면, 우리의 결과는 dGcn5와 H3K9ac의 이형 염색질 DSB 수리에서의 이전에 확인되지 않은 역할을 드러내며, 안전한 수리를 촉진하기 위해 이형 염색질 및 유전자 염색질 DSB에서 차별적인 염색질 반응의 중요성을 강조합니다.