FOXO 조절 OSER1은 산화 스트레스를 감소시키고 여러 종에서 수명을 연장합니다

FOXO 전사 인자는 노화 관련 경로를 조절하고 여러 종에서 장수를 영향을 미치지만, 이러한 효과를 매개하는 전사타겟은 여전히 대부분 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 진화적으로 보존된 FOXO 타겟 유전자, 산화 스트레스 반응 세린 풍부 단백질 1 (OSER1)을 확인했습니다. OSER1의 과발현은 실크벌레, 선충 및 파리에서 수명을 연장하는 반면, 그 결핍은 수명을 짧게 만듭니다. 파리에서 OSER1의 과발현은 산화 스트레스, 기아 및 열충격에 대한 저항성을 증가시키며, OSER1이 결핍된 파리는 이러한 스트레스에 더 취약합니다. 실크벌레에서는 과산화수소가 OSER1에 의해 유도되며, OSER1은 시험관 및 생체 내에서 이를 제거합니다. Caenorhabditis elegans에서 OSER1의 발현 저하는 ROS 생산 증가와 수명 단축, 미토콘드리아 분열, ATP 생산 감소, 그리고 미토콘드리아 유전자의 전사 변화로 이어집니다. 인간 단백질체 분석은 OSER1이 산화 스트레스 반응, 세포 노화 및 생식에 역할을 한다고 제안하며, 이는 데이터와 일치하며 OSER1이 실크벌레와 선충의 생식력에 역할을 할 수 있음을 나타냅니다. 인간 연구는 OSER1의 다형성 변이가 인간의 장수와 연관되어 있음을 보여줍니다. 요약하자면, OSER1은 산화 스트레스에 대한 저항성을 향상시키고 미토콘드리아의 기능적 무결성을 유지하며 여러 종에서 수명을 증가시키는 진화적으로 보존된 FOXO 조절 단백질입니다. 추가 연구는 건강한 노화의 중요한 효과자로서 OSER1의 역할을 명확히 할 것입니다.