돈페지필 나노에멀전은 비동면성 제논푸스 라에비스 올챙이에서 독성이 감소된 토퍼 유사 상태를 유도한다.

동면이나 하ibernation을 경험하는 동물에서 발생하는 것처럼 전체 유기체의 대사 및 기타 생리적 과정의 가역적 감소를 달성하는 것은 심각한 부상 후 생존을 증가시킬 수 있습니다. 전사체 데이터와 화학 구조 유사성 평가를 활용하는 베이지안 네트워크 도구를 사용하여, 알츠하이머병 약물인 돈페지필(DNP)이 토퍼 유사 상태를 유도할 수 있는 소분자 약물의 유망한 후보일 것이라고 예측했습니다. 이는 비동면의 전체 유기체 모델인 제논푸스 라에비스 올챙이와의 스크리닝 연구에서 확인되었습니다. 약물의 치료 성능을 개선하고 독성을 최소화하기 위해 우리는 저독성 물질로 제조된 나노에멀전에 DNP를 캡슐화했습니다. 이 조성물은 1.250 mM DNP를 포함하는 지름 <200 nm의 에멀전 방울로 구성되어 있으며, 캡슐화 효율이 ≥95%를 나타냅니다. DNP 나노에멀전은 올챙이에서 자유 약물에 의해 유도된 것과 유사한 토퍼 유사 효과를 유도하였으며, 이는 수영 운동, 심박수 및 산소 소비의 감소로 나타났지만 생체 분포가 개선되었습니다. 나노에멀전의 사용은 자유 DNP에 비해 전체 유기체 내 DNP 농도의 보다 조절된 증가를 초래하였고, 뇌 내 높은 농도를 유발하여 DNP 독성을 감소시키고 완전히 가역적인 더 긴 토퍼 유사 상태를 유도할 수 있게 하였습니다. 이러한 연구들은 또한 약물 로딩 나노 운반체의 효능, 생체 분포 및 독성을 평가하기 위한 고속 인 비보 스크리닝으로서 제논 올챙이의 잠재적 사용을 보여줍니다.