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단핵구에서 유래한 대식세포의 침윤은 심장 리모델링과 기능 장애에서 중요한 역할을 한다. 혈청 및 글루코코르티코이드 유도성 단백질 키나제 3 (SGK3)는 PI3K 신호 전달의 하위 요소로, AKT 비의존적 신호 전달 경로를 통해 다양한 생물학적 과정을 조절한다. SGK3는 심장 리모델링과 관련이 있다. 그러나 고혈압성 심장 리모델링에서 대식세포 SGK3의 기여는 불분명하다. SGK3-Lyz2-CRE (f/f, +) 및 야생형 쥐에서 항고혈압제 II (Ang II) 주입으로 심장 리모델링 모델이 확립되어 대식세포 SGK3의 기능을 평가하였다. 또한 SGK3 결핍 또는 야생형 대식세포와 신생 rat 심근세포 (CMs) 또는 신생 rat 섬유아세포 (CFs)의 공동 배양 시스템이 수립되어 SGK3의 효과와 그 기저 메커니즘을 평가하였다. SGK3 수준은 심부전 환자의 말초 혈액 단핵세포와 혈청에서 유의미하게 증가하였다. 대식세포 SGK3 결핍은 Ang II에 의해 유도된 대식세포 침윤, 심근 비대, 심근 섬유화 및 미토콘드리아 산화 스트레스를 감소시켰다. RNA 시퀀싱은 SGK3가 Ang II에 의한 심장 리모델링에 미치는 효과에서 Ndufa13을 후보 유전자로 제안하였다. CMs와 CFs에서 Ndufa13의 발현 억제는 대식세포에서 SGK3 결핍으로 인한 심장 리모델링 억제를 방지하였다. 기전적으로, SGK3의 부재는 대식세포에서 NLRP3/Caspase-1/IL-1β 경로를 억제하여 IL-1β 분비를 감소시켜, 결과적으로 CMs와 CFs에서 Ndufa13 발현과 미토콘드리아 산화 스트레스를 억제하였다. 이 연구는 SGK3가 고혈압성 심장 리모델링의 발병 기전에 강력한 기여를 한다는 새로운 증거를 제공하며, 대식세포에서 SGK3를 표적으로 할 경우 심장 리모델링에 대한 잠재적인 치료법이 될 수 있음을 시사한다.
Ren et al. (Mon,)이 이 질문을 연구하였다.