ALK-양성 진행성/전이성 비소세포 폐암을 위한 로라티닙과 알렉티닙 및 로라티닙과 브리가티닙의 비교 효능 및 안전성: 매칭 조정 간접 비교

ALK 양성 진행성/전이성 비소세포 폐암(NSCLC)에 대한 1차 치료로서 로라티닙, 3세대 비호지킨 림프종 키나제(ALK) 티로신 키나제 억제제(TKI)와 2세대 ALK TKI의 비교 효능 및 안전성은 무작위 대조군 임상 시험이 없기 때문에 불확실합니다. 1세대 ALK TKI인 크리조티닙에 비해 우수한 효능을 보여주는 3상 시험 데이터를 사용하여 매칭 조정 간접 비교(MAIC)가 수행되었습니다. MAIC는 미리 정의된 효과 수정자에 따라 매칭하여 로라티닙(CROWN)과 알렉티닙(ALEX 및 ALESIA), 그리고 브리가티닙(ALTA-1L)을 비교하기 위해 수행되었습니다. 효능 결과에는 무진행 생존기간(PFS), 객관적 반응(OR), 그리고 중앙신경계(TTP-CNS)로의 진행 시간 등이 포함되었습니다. 안전성 결과에는 3급 이상의 부작용(AE) 및 치료 중단, 용량 감소 또는 중단으로 이어지는 AE가 포함되었습니다. 로라티닙은 알렉티닙(ALEX) (HR: 0.54 95% CI: 0.33, 0.88) 및 브리가티닙(ALTA-1L) (HR: 0.51 95% CI: 0.31, 0.82)와 비교하여 PFS를 개선할 것으로 추정되었습니다. 로라티닙은 브리가티닙과 비교하여 TTP-CNS를 개선할 것으로 예상되었습니다 (HR: 0.19 95% CI: 0.05, 0.71). 추정된 3급 이상의 AE 발생률은 알렉티닙보다 로라티닙에서 더 높았으며 (RR: 1.48 95% CI: 1.13, 1.94), 그러나 치료 중단, 용량 감소 또는 중단으로 이어지는 다른 안전성 지표와 브리가티닙에 대해서는 차이가 관찰되지 않았습니다. 로라티닙은 1세대 및 2세대 ALK-TKI에 대해 우수한 효능을 가지지만, 알렉티닙에 비해 3급 이상의 AE 발생률이 더 높다는 것으로 추정되었습니다. 이러한 데이터는 ALK+ 진행성/전이성 NSCLC에 대한 1차 치료로서 로라티닙의 사용을 지지합니다.