만성 폐쇄성 폐질환에서 FEV1 감소와 동적 및 예후적인 단백질 분석 연관성

초록 배경 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서 폐 기능 감소에 대한 순환 바이오마커의 식별 및 검증은 충족되지 않은 요구사항으로 남아 있습니다. 목적 COPD 진행의 예후적이고 동적인 혈장 단백질 바이오마커를 식별합니다. 방법 우리는 COPD-풍부한 두 집단, 즉 COPD의 하위 집단 및 중간 결과 측정 연구(SPIROMICS)와 COPD의 유전 역학(COPDGene) 및 한 인구 기반 집단인 다인종 동맥경화증 연구(MESA) Lung에서 SomaScan을 사용하여 혈장 단백질을 측정했습니다. SPIROMICS를 발견 집단으로 사용하여, 선형 혼합 모델이 미래의 FEV 1 변화(예후 모델)를 예측하는 기초 단백질과 폐 기능 변화에 따라 변화하는 단백질(동적 모델)을 확인했습니다. 발견 사항은 COPDGene 및 MESA-Lung에서 복제되었습니다. COPD-풍부한 집단을 사용하여, 유전자 세트 풍부 분석(GSEA)이 COPDGene과 SPIROMICS 간에 공유되는 단백질을 식별했습니다. Metascape는 중요한 관련 경로를 확인했습니다. 측정 및 주요 결과 예후 모델은 모든 3개 집단에서 7개의 중요한 공통 단백질(p < 0.05)을 발견했습니다. 허위 발견률을 적용한 후(조정된 p < 0.2), 렙틴은 세 집단 모두에서 유의미하게 남아 있었고 성장 호르몬 수용체는 두 개의 COPD 집단에서 유의미하게 남아 있었습니다. 렙틴과 성장 호르몬 수용체의 높은 기초 수준은 FEV 1 감소 속도와 느리게 연관되어 있었습니다. 12개의 단백질은 동적 모델에서 법적으로 의미가 있었으나 FDR로는 유의미하지 않았고 모두 예후 모델과는 구별되었습니다. Metascape는 예후 및 동적 단백질에 고유한 여러 면역 관련 경로를 확인했습니다. 결론 우리는 렙틴을 가장 재현 가능한 COPD 진행 바이오마커로 식별했습니다. 예후 단백질과 동적 단백질 간의 차이는 질병 활동 서명이 예후 서명과 다를 수 있음을 시사합니다.