DoE 지원 HPLC 방법 개발 및 쥐 혈장 내 엔잘루타미드와 레파글리니드의 검증

목적: 쥐 혈장에서 엔잘루타미드(ENZ)와 레파글리니드(REP)를 동시에 추정하기 위해 간단하고 빠른 HPLC 기술을 개발하고 검증했다. 방법: DDinter와 DDI-Pred를 사용한 인 실리코 예측을 통해 ENZ와 REP 간의 가능한 약물-약물 상호작용이 확인되었다. 약물의 분리에 영향을 미치는 요소를 파악하기 위해 중심 복합 설계를 사용했다. 크로마토그래피 매개변수 간의 상호작용은 51개의 실험을 통해 연구되었으며, 3차원 반응 표면 플롯으로 설명되었다. 두 약물의 분리를 최적화하기 위한 네 가지 요소는 컬럼 온도(A), 유기 강도(% B), pH(C), 컬럼 타입(D)이다. 결과: 실험 설계에서의 플레이트 수(R1), 테일링 계수(R2) 및 해상도(R3) 반응은 0.1% 포름산과 아세토니트릴이 이동상으로 사용된 Phenomenex C18 LC 컬럼(250 × 4.6 mm, 5 μm)에서 예측된 유리한 크로마토그래피 조건으로 분석되었다. 이 방법은 쥐 혈장에서 약물을 추정하기 위해 간단한 단백질 침전 단계를 사용하여 적용되었으며, 각각 ENZ와 REP에 대해 0.5–16 및 5–50 μg/ml 범위 내에서 선형적이고, 정확하며 정밀한 것으로 나타났다. 결론: 최적화된 방법은 향후 약물 정량화 및 약물–약물 호환성 연구를 위한 생물분석 작업 흐름에 사용될 수 있다.