SGLT2 억제제 다파글리플로진이 고요산혈증성 신병증에서 신장 섬유화를 개선합니다.

고요산혈증성 신병증 (HN)은 요산 (UA) 대사 기능의 이상으로 특징 지워지는 전 세계적인 대사 장애로, 고요산혈증 (HUA)과 세뇨관간질 섬유화 (TIF)로 이어집니다. 나트륨 의존성 포도당 수송체 2 억제제인 다파글리플로진은 만성 신장 질환 (CKD) 환자에서 혈청 UA 수치를 줄이는 데 잠재력을 보였지만, HN에 대한 보호 효과는 불확실합니다. 이 연구는 HN 환자, HN 생쥐 및 UA로 자극받은 HK-2 세포에서 조직학적, 생화학적 및 전사체 분석을 통해 HN의 기능적, 병리적 및 분자적 변화를 조사합니다. 연구 결과 UA로 유도된 세뇨관 기능 장애와 섬유화 활성화가 발견되었으며, 다파글리플로진이 이를 유의미하게 완화합니다. 전사체 분석에서 HN에서 다운레귤레이션된 전사 인자인 에스트로겐 관련 수용체 알파 (ERRα)가 확인되었습니다. ERRα 치환 생쥐와 ERRα 과발현 HK-2 세포는 UA 저항성을 보이는 반면, ERRα 억제는 UA 효과를 악화시킵니다. 다파글리플로진은 ERRα를 표적으로 하여 ERRα-유기 음이온 수송체 1 (OAT1) 축을 활성화하여 UA 배설을 증가시키고 TIF를 감소시킵니다. Furthermore, 다파글리플로진은 비-HN CKD 모델에서 신장 섬유화를 개선하며, HN 및 CKD에서 ERRα-OAT1 축의 치료적 중요성을 강조합니다.