간내동맥을 통한 TG6002 전달과 경구 5-플루오로시토신 병용의 1상 임상 시험: 간dominant 전이성 대장암 환자에서

ABSTRACT 배경 전이성 암 환자에 대한 효과적인 치료는 제한적이며, 특히 전이성 간 병변이 있는 대장암 환자(mCRC)에서는 유리한 치료 결과를 위해 많은 종양에 접근하는 것이 필수적입니다. 종양용해 바이러스(OVs)는 암 세포에서 선택적으로 복제됩니다. 그러나 대정맥(i.v.) 또는 종양 내(i.t.) 투여 경로를 사용할 때 접근할 수 없는 병변을 직접 타겟팅하는 데는 한계가 있습니다. 방법 우리는 15명의 mCRC 환자에게 경구 프로약물 5-플루오로시토신(5-FC)과 병용하여 간내동맥(IHA) 전달을 통해 백시니아 바이러스 TG6002의 다기관 용량증가 1상 연구를 진행하였습니다. 결과 복제 가능한 TG6002의 성공적인 IHA 전달이 나타났으며, 이는 종양 생검 내에서의 바이러스 발견으로 입증되었습니다. FCU1 트랜스진의 기능적 전사는 종양 내 바이러스 복제를 나타내며, TG6002의 가장 높은 용량을 받은 환자에서 5-플루오로우라실(5-FU)의 높은 혈장 농도가 연관되어 있습니다. TG6002의 IHA 전달은 바이러스에 대한 강한 전신 말초 면역 반응과 연관되었으며, 이는 말초 혈액 단핵 세포의 활성화를 동반하고 염증 유도 사이토카인 반응 및 칼레투클린의 방출과 연관되어 면역원성 세포 사멸을 나타낼 수 있습니다. 차별적으로 발현된 유전자의 유전자 온톨로지 분석은 치료에 대한 전사 수준에서 유의미한 면역 반응을 나타냅니다. 또한 암 항원 및 신생 항원에 대한 T세포 수용체 클론의 수와 빈도가 증가하고 기능적 활성이 높아지면 향상된 항암 활성과 연관될 수 있습니다. 이러한 결과에도 불구하고 임상적 효능은 관찰되지 않았습니다. 결론 요약하면 이 데이터는 IHA 전달을 통해 종양에 OV를 전달한 결과를 보여주며, 이는 바이러스 복제와 유의미한 말초 면역 활성화를 동반합니다. 이 데이터는 OVs의 IHA 전달을 사용하는 미래 연구의 필요성을 지지합니다. 요약 TG6002 종양용해 백시니아 바이러스의 간동맥 투여에 대한 1상 Ia 연구: 대장암 간 전이 환자에서.