AGILE 플랫폼: mRNA 전달을 위한 LNP 개발을 가속화하는 딥러닝 기반 접근법

초록 이온화 가능한 지질 나노입자(LNP)는 SARS-CoV-2 mRNA 백신에서 특히 mRNA 전달에 널리 사용되고 있다. 그러나 COVID-19를 넘어선 mRNA 치료의 확장은 다양한 세포 유형에 맞춘 LNP의 부재로 인해 저해되고 있다. 본 연구에서는 AI-Guided Ionizable Lipid Engineering (AGILE) 플랫폼을 제시한다. AGILE는 딥러닝과 조합 화학의 시너지적 결합이다. AGILE는 효율적인 라이브러리 설계, 딥 뉴럴 네트워크를 통한 인 실리코 지질 스크리닝, 다양한 세포주에 대한 적응성으로 이온화 가능한 지질 개발을 간소화한다. AGILE를 사용하여 우리는 mRNA 전달을 위한 이온화 가능한 지질을 신속하게 설계, 합성 및 평가하며 방대한 라이브러리 중에서 선택한다. 흥미롭게도 AGILE는 이온화 가능한 지질에 대한 세포 특정 선호를 드러내며, 다양한 세포 유형에 최적의 전달을 위해 맞춤화가 필요함을 나타낸다. 이는 AGILE이 맞춤형 LNP 개발을 가속화할 수 있는 잠재력을 강조하며, 임상에서의 mRNA 전달의 복잡한 요구를 충족시킴으로써 mRNA 치료의 범위와 효능을 넓힌다.