알츠하이머병의 단일 세포 다중 지역 해부

초록 알츠하이머병은 전 세계에서 치매의 주요 원인이지만, 뇌의 여러 지역에서 그 병리학적 진행을 뒷받침하는 세포 경로는 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다. 여기 우리는 알츠하이머병 환자와 비환자 48명으로부터 얻은 283개의 사후 인간 뇌 샘플에서 130만 개의 세포를 포함한 노인 인간 뇌의 여섯 가지 다른 뇌 지역의 단일 세포 전사체 아틀라스를 보고합니다. 우리는 지역 특이적 아교세포 및 흥분성 뉴런의 하위 유형과 시상에 고유하며 전형적인 억제 하위 클래스와 구별되는 억제 인터뉴런 집단을 포함하여 76개의 세포 유형을 식별합니다. 우리는 알츠하이머병에서 특정 뇌 지역에서 고갈된 흥분성 및 억제 뉴런의 취약한 집단을 식별하고, Reelin 신호 경로가 이러한 뉴런의 취약성을 조절하는 데 관여한다는 증거를 제공합니다. 우리는 유전자 모듈 발견을 위한 확장 가능한 방법을 개발하여, 이를 통해 알츠하이머병에서 변화된 세포 유형별 및 지역별 모듈을 식별하고 다양한 병리학적 변수와 관련된 전사체 차이를 주석화합니다. 우리는 알츠하이머병 병리학에 대한 인지적 회복력과 관련된 아교세포 프로그램을 식별하여, 아교세포의 콜린 대사와 폴리민 생합성을 삶의 후반기에 보존된 인지 기능과 연결합니다. 우리의 연구는 노화된 인간 뇌의 지역 아틀라스를 개발하고 알츠하이머병 병리에 대한 세포의 취약성, 반응 및 회복력에 대한 통찰을 제공합니다.