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배경: 재발한 뇌엽상종양(MB)은 매우 면역억제적인 종양 미세환경 때문에 상당한 치료적 도전 과제를 제기합니다. 면역 체크포인트 억제제(ICIs)는 낮은 T 세포 침투 및 최소한의 PD-L1 발현으로 인해 이 도전 과제를 완화하는 데 어려움을 겪어왔습니다. T 세포 침투가 저조한 메커니즘을 식별하는 것은 보다 효과적인 면역 요법 개발에 필수적입니다. 방법: 우리는 동종 이식 마우스 모델을 활용하여 MB의 종양 면역 미세환경을 조사하고 우리의 발견을 인간 MB의 전사체 및 단백질체 데이터와 비교합니다. 결과: 흐름 세포 분석 결과, 높은 수준의 억제 체크포인트 분자인 VISTA를 발현하는 규제 T 세포(Tregs)와 함께 CD45hi/CD11bhi 대식세포 유사 세포 및 CD45int/CD11bint 미세아교세포 유사 종양 관련 대식세포(TAMs)의 주목할 만한 존재가 드러났습니다. sham 대조군 마우스와 비교했을 때, 종양을 가진 마우스에서는 CD45hi/CD11bhi 구역이 상당히 확장되며 VISTA, CD80, PD-L1, CTLA-4, MHCII, CD40, CD68로 구성된 골수 특정 서명이 나타납니다. 이러한 발견은 인간 MB 샘플의 단백질체 및 전사체 분석으로 뒷받침됩니다. 면역 조직 화학적 분석은 종양-소뇌 경계에 클러스터링된 VISTA 발현 골수 세포의 풍부함을 강조하며, T 세포는 희귀하고 FOXP3를 발현합니다. 또한, 종양 세포는 면역억제 속성을 나타내어 인 비트로에서 CD4 T 세포 증식을 억제합니다. 종양 세포에서 VISTA의 결합 파트너인 VSIG8의 식별과 인간 전사체 분석에서 VISTA 발현 증가와의 상관관계는 잠재적인 치료 타겟을 제안합니다. 결론: 본 연구는 MB에서의 면역 회피의 다면적 메커니즘을 강조하고 VISTA–VSIG 축을 표적으로 하여 항종양 반응을 증진시킬 수 있는 치료적 잠재력을 강조합니다.
Perez et al. (수요일,) 이 질문을 연구했습니다.