단일 핵 전사체 분석으로 염증성 리놀레산이 근육 내 지방 침착을 조절하는 세포학적 메커니즘을 밝혀내다

염증성 리놀레산(CLA)은 골격근의 품질, 기능 및 지방 침투를 조절하기 위한 영양 개입으로 작용할 수 있지만, 구체적인 세포학적 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 여기에서 우리는 단일 핵 RNA 시퀀싱(snRNA-seq)을 적용하여 돼지 모델을 기반으로 CLA가 골격근의 지방 침투를 조절하는 세포학적 메커니즘을 특성화했습니다. 우리는 CLA가 돼지 근육에서 세포 집단 및 분자 특성에 미치는 규제 효과를 조사했으며, CLA가 빠른 해당성 근섬유를 느린 산화적 근섬유로 변환하는 것을 촉진할 수 있음을 발견했습니다. 또한, 지방세포에서 SCD + /DGAT2 +, FABP5 + /SIAH1 +, 및 PDE4D + /PDE7B + 하위 집단을 포함한 세 가지 하위 집단을 관찰했으며, CLA가 SCD + /DGAT2 + 지방세포의 비율을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다. RNA 속도 분석에 따르면 FABP5 + /SIAH1 + 및 PDE4D + /PDE7B + 지방세포가 SCD + /DGAT2 + 지방세포로 분화할 수 있음을 보여주었습니다. 우리는 또한 고 intramuscular fat (IMF) 함량을 가지는 Laiwu 돼지 모델을 사용하여 성숙한 지방세포의 분화 경로를 검증하고 PDE4D + /PDE7B + 지방세포가 SCD + /DGAT2 + 및 FABP5 + /SIAH1 + 지방세포로 분화할 수 있음을 확인했습니다. 세포-세포 의사소통 분석은 지방세포와 섬유/지방세포 전구체(FAP)와 같은 다른 하위 집단 사이의 상호작용 네트워크를 식별했습니다. 가상 시간 경로 분석과 RNA 속도 분석은 또한 FAP가 PDE4D + /PDE7B + 전지방세포로 분화할 수 있음을 보여주었고, 우리는 전지방세포가 성숙한 지방세포로 분화하는 경로를 발견했습니다. 또한, 우리는 CLA가 c-Jun N-말단 키나제(JNK) 신호 경로를 억제함으로써 FAP가 SCD + /DGAT2 + 지방세포로 분화하도록 촉진할 수 있음을 발견했습니다. 이 연구는 영양 전략을 사용하여 골격근에서 지방 침투를 조절하기 위한 기초를 제공하고, 돼지를 인간의 지방 침투 질병을 연구하기 위한 동물 모델로 활용할 수 있는 잠재적인 기회를 제공합니다.