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초록 결핵은 M.tuberculosis (Mtb)에 의해 발생하며, 현재 치료 개입의 제한된 효과로 인해 여전히 지속적인 글로벌 건강 문제입니다. 기존 연구의 대부분은 결핵의 원인으로 면역 실패에 초점을 맞추었습니다. 그러나 질병 조절에서 숙주 대식세포 생물학의 중요한 역할은 과소평가되고 있습니다. 우리는 폐포 대식세포(AMs)가 Mtb와 상호작용하는 방식에 대한 더 깊은 통찰을 얻었지만, 보호를 매개하고 결핵 진행을 예방할 수 있는 특정 AM 하위 집단은 아직 확인되지 않았습니다. 본 연구에서는 여러 감염 시점에 걸쳐 다양한 대식세포 하위 집단의 기능적 역할을 평가하기 위해 다중 모드 scRNA-seq 분석을 적용하여 감염 과정에서 조절자 및 허용 대식세포의 역동적인 모습을 설명했습니다. Mtb 도전 후 특정 시간 간격에서의 분석 결과, 대식세포 집단이 뚜렷한 항염증 및 친염증 상태 간에 전환되는 것을 보여주었습니다. 특히 Mtb 감염 초기에 CD38- AMs는 미약한 반응을 보였습니다. 감염이 진행됨에 따라 AMs에서 표형적 변화가 관찰되었고, CD38+ 단핵구 유래 AMs(moAMs) 및 조직 거주 AMs(TR-AMs)의 일부가 세균 성장의 중요한 조절자로 나타났습니다. 또한, 미성숙 폐의 scATAC-seq 분석은 CD38+ TR-AMs가 감염 전에 뚜렷한 크로마틴 서명을 가짐을 보여주었으며, 이는 친염증 반응에 대한 후천적 준비와 경향성을 나타냅니다. BCG 비경구 면역화는 CD38+ 대식세포의 수를 증가시켜 Mtb 성장을 제한할 수 있는 능력을 상당히 증가시켰습니다. 종합적으로 우리의 발견은 결핵 감염에서 다양한 대식세포 하위 집단의 중추적이고 역동적인 역할을 강조하고, 개선된 백신 및 면역치료 전략 개발을 위한 합리적인 경로를 제시합니다.
Russell et al. (Mon,)는 이 질문을 연구했습니다.